EGFR-Studien in Deutschland

In dieser Studie wird untersucht, welche Auswirkungen die Kombination der Medikamente Amivantamab und Lazertinib oder die Kombination aus Amivantamab und einer Chemotherapie auf den Krankheitsverlauf hat. Ziel ist es, die Aktivität gegen den Tumor bei Patienten mit einer bestimmten Form von Lungenkrebs zu beobachten. Die Studie richtet sich an Personen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei denen eine spezifische genetische Veränderung vorliegt (sogenannte EGFR-Mutation). Teilnehmen können Patienten, bei denen die Erkrankung lokal fortgeschritten ist oder bereits gestreut hat (Metastasen).

In dieser klinischen Studie wird untersucht, welche Auswirkungen das Prüfmedikament Amivantamab auf den Krankheitsverlauf hat und wie sicher es ist. Amivantamab wird dabei zusammen mit einem Hilfsstoff (rHuPH20) unter die Haut gespritzt. In den meisten Fällen erfolgt die Gabe in Kombination mit anderen Behandlungen. Für eine spezielle Teilnehmergruppe (Kohorte 4) liegt der Schwerpunkt darauf, die Sicherheit dieser Verabreichungsform unter die Haut genau zu beschreiben. Die Studie richtet sich an Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Verteilung im Körper (Pharmakokinetik, PK) von Zipalertinib bei Teilnehmenden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu untersuchen. Teilnehmende haben EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen (ex20ins) und andere seltene Mutationen. Die Studie schließt verschiedene Gruppen (Kohorten) ein. Außerdem gibt es Unterstudien: eine DDI-Substudie (Untersuchung von Wechselwirkungen) sowie eine Unterstudie zur Dosisoptimierung. Die genaue Zuordnung hängt davon ab, welche EGFR-Mutation vorliegt, welche Vortherapien erfolgt sind und ob Metastasen im Gehirn vorhanden sind. Die Teilnehmenden erhalten Zipalertinib gemäß Studienplan. Für bestimmte Gruppen müssen Metastasen im Gehirn vorher behandelt worden sein und danach mindestens 4 Wochen ohne Hinweis auf Fortschreiten bleiben. Zusätzlich müssen vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen eine stabile oder sinkende Dosis an Kortison (und/oder Krampfmedikamenten) vorliegen, sofern solche Medikamente verwendet werden.

Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wachsen krankhafte Zellen in der Lunge unkontrolliert. In dieser Studie wird untersucht, ob es unter Telisotuzumab Adizutecan (als Prüfmedikament) im Vergleich zur Standardbehandlung zu Nebenwirkungen kommt und wie sich die Krankheitsaktivität verändert. Telisotuzumab Adizutecan ist ein Prüfmedikament, das für die Behandlung von NSCLC entwickelt wird. Die Studie besteht aus zwei Abschnitten. Im ersten Abschnitt (Phase 2) erhalten Teilnehmende eine von zwei Dosen Telisotuzumab Adizutecan. Im zweiten Abschnitt (Phase 3) erhalten Teilnehmende entweder die empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D) Telisotuzumab Adizutecan aus dem vorherigen Abschnitt oder die Standardbehandlung (SOC). Es sollen ungefähr 430 erwachsene Teilnehmende mit NSCLC in etwa 200 Zentren weltweit aufgenommen werden. Die Teilnehmenden kommen in beiden Phasen regelmäßig zu Terminen in einer zugelassenen Einrichtung (Krankenhaus oder Praxis). Die Wirkung der Behandlung wird häufig durch medizinische Untersuchungen, Bluttests, Fragebögen und die Beobachtung von Nebenwirkungen überprüft. Insgesamt dauert die Studie etwa 69 Monate. Es kann sein, dass in dieser Studie eine höhere Belastung durch die Behandlung entsteht als in der Standardbehandlung.

In dieser klinischen Studie wird untersucht, wie sich das Prüfmedikament Dato-DXd auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Dabei wird das Mittel entweder alleine oder in Kombination mit Osimertinib eingesetzt. Die Ergebnisse werden mit einer Standardbehandlung verglichen, die aus einer platinhaltigen Chemotherapie besteht. Das Hauptziel ist die Ermittlung der Zeitspanne, in der die Erkrankung nicht weiter fortschreitet (progressionsfreies Überleben). Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der bereits lokal fortgeschritten ist oder im Körper gestreut hat (Metastasen). Eine Voraussetzung für die Teilnahme ist das Vorliegen einer bestimmten Veränderung im Erbgut des Tumors (EGFR-Mutation).

Ziel der Studie ist die Untersuchung eines Behandlungsplans mit Behandlungserweiterung. In einer prospektiven, multizentrischen Studie mit einem einzelnen Studienarm wird geprüft, ob es zusätzliche Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat, wenn zu Osimertinib eine kombinierte Chemotherapie mit Platin (Platin-basiertes „Doppelpräparat“) ergänzt wird. Teilnehmen können Personen, die zuvor noch keine systemische Behandlung gegen fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben. Voraussetzung ist, dass im Tumor eine EGFR-Mutation nachgewiesen wurde, entweder L858R oder Ex19del (Exon 19 Deletion). Nach dem Start von Osimertinib wird untersucht, ob noch eine bestimmte CtDNA-Aktivität im Blut nachweisbar ist. Die Teilnahme richtet sich an Menschen, bei denen der Nachweis einer anhaltenden ctDNA-Signatur 21 bis 28 Tage nach Beginn von Osimertinib im Rahmen der Voruntersuchung (Screeningphase) in einem zentralen Labor festgestellt wurde. Danach beginnt die Behandlung nach dem Studienplan. Die Studie ist Phase II. Die Teilnahme umfasst Voruntersuchungen und Behandlungsbesuche im Studienverlauf sowie geplante Nachuntersuchungen und Untersuchungen. Die genauen Behandlungsschritte hängen davon ab, ob die Person die CtDNA-Bedingung erfüllt. (Nicht angegeben: geplante Dauer der Nachbeobachtung.)

Untersucht wird STX-721/PFL-721 in einer offenen Phase-1/2-Studie. Die Studie prüft die Sicherheit, Verträglichkeit und die Pharmakokinetik (PK; „wie der Wirkstoff im Körper wirkt und wieder abgebaut wird“) sowie erste Hinweise auf eine Wirkung auf den Tumor bei Teilnehmenden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn eine EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation (ex20ins) vorliegt. Die Studie richtet sich an erwachsene Teilnehmende (ab 18 Jahren) mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (Stadium IIIB/C oder IV). Je nach Studien-Teil (Part 1, Part 2 oder Part 3) unterscheiden sich die Anforderungen an die vorherigen Therapien. Zusätzlich wird ein Tumorwachstum anhand bildgebender Untersuchungen dokumentiert und es wird Gewebe für die genetische Untersuchung benötigt. Vor Beginn der Behandlung wird die Mutationsart im Tumor nachgewiesen. Die Studie schließt Teilnehmende aus, bei denen bestimmte EGFR-Exon-20-Insertions-Varianten oder besondere EGFR-aktivierende Mutationen gemeinsam mit bestimmten Resistenzmutationen bekannt sind. Ebenfalls ausgeschlossen sind unter anderem Hirn- oder Rückenmarkmetastasen mit Beschwerden sowie bestimmte anhaltende Nebenwirkungen aus früheren Krebstherapien. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

In dieser klinischen Studie wird der Einsatz des Medikaments Osimertinib in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie untersucht. Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen dieser Kombination auf den Krankheitsverlauf zu beobachten. Die Studie richtet sich an erwachsene Patientinnen und Patienten mit einem bestimmten Typ von Lungenkrebs (nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom) im fortgeschrittenen Stadium (Stadium IV). Eine Voraussetzung für die Teilnahme ist, dass der Tumor bestimmte seltene genetische Veränderungen (sogenannte atypische EGFR-Mutationen) aufweist und bisher noch keine medikamentöse Behandlung für das fortgeschrittene Stadium stattgefunden hat.

Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf sowie die Beurteilung der Sicherheit von Osimertinib-Tabletten in Kombination mit Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd, als i.v. Infusion) im Vergleich zu Osimertinib-Tabletten allein. Die Studienteilnahme richtet sich an Personen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei denen bestimmte EGFR-Mutationen vorliegen (Ex19del und/oder L858R). Die Studiendauer ist ereignisabhängig und wird voraussichtlich etwa 9 Jahre dauern. Die Behandlung kann gegeben werden, bis ein Fortschreiten der Erkrankung, eine nicht zumutbare Nebenwirkung (nicht akzeptable Toxizität) oder andere festgelegte Gründe zum Studienabbruch eintreten. Die Besuche finden in der Behandlungsphase alle 3 Wochen statt. Personen, die Osimertinib erhalten (Osimertinib nur alleine oder wenn Dat o-DXd abgesetzt wurde, aber weiterhin Osimertinib gegeben wird), müssen zusätzlich ab Zyklus 7 bis Zyklus 17 alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen zu Untersuchungen kommen, bis ein Fortschreiten der Erkrankung oder ein Abbruch der Behandlung mit dem Prüfmedikament (IP) erfolgt. Personen, die Osimertinib plus Dato-DXd erhalten, müssen weiterhin alle 3 Wochen zu den Untersuchungen kommen (q3w) gemäß Studienplan.

Untersucht wird die Durchführbarkeit einer 4-wöchigen Behandlung mit dem Antikörper Amivantamab vor der Operation. Amivantamab wird dabei in Phase 1 allein gegeben und in Phase 2 zusammen mit einer Chemotherapie aus Carboplatin/Pemetrexed. Anschließend erfolgt eine Standard-OP (chirurgische Entfernung) nach ärztlicher Entscheidung. Danach kann bei Bedarf eine Standard-Nachsorge erfolgen, zum Beispiel Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Therapie mit einem EGFR-Tyrosinkinasehemmer. Teilnehmen können Patientinnen und Patienten mit frühem oder lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, wenn eine onkogene EGFR-Mutation vorliegt und eine kurative (heilende) Operation grundsätzlich möglich ist.

Untersucht wird in dieser Studie zur ersten Anwendung (First-In-Human, FIH) ein Prüfmedikament (STX-241). Es handelt sich um eine Phase-I/II-Studie. Ziel ist es, das Sicherheitsprofil festzustellen, eine empfohlene Dosis für die Phase II (Recommended Phase 2 Dose, RP2D) zu bestimmen und zu prüfen, wie STX-241 im Körper aufgenommen, verteilt und abgebaut wird (pharmakokinetisch, PK) sowie wie es biologische Wirkungen zeigt (pharmakodynamisch, PD). Außerdem wird untersucht, ob und wie STX-241/PFL-241 Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Teilnehmen können Personen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei denen es während oder nach einer Behandlung mit einem EGFR-TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib) zu einem Fortschreiten der Erkrankung gekommen ist. Das Fortschreiten soll durch C797X-Doppelmutationen (zusätzliche, sogenannte sekundäre Mutationen) erklärbar sein. Die Studie bezieht sich auf ein EGFR-TKI der sogenannten vierten Generation, das bestimmte EGFR-Mutationen gezielt angreifen kann (mutant-selektiv) und den Eintritt ins zentrale Nervensystem (CNS) ermöglicht (CNS-penetrant). Für die Teilnahme ist außerdem das Vorliegen von C797X vorgesehen, während T790M fehlen soll, wie im Studienprotokoll beschrieben.

In dieser klinischen Studie wird untersucht, wie das Prüfmedikament Izalontamab Brengitecan (BMS-986507) im Vergleich zu einer Standardbehandlung wirkt. Die Standardbehandlung besteht aus einer Chemotherapie mit den Wirkstoffen Platin und Pemetrexed. Ziel ist es, die Auswirkungen der beiden Behandlungen auf den Krankheitsverlauf zu vergleichen. Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Eine Voraussetzung ist, dass der Tumor eine bestimmte Veränderung im Erbgut aufweist (EGFR-Mutation). Zudem muss die Erkrankung trotz einer vorherigen Behandlung mit speziellen Medikamenten (EGFR-TKI) fortgeschritten sein.