Endometriumkarzinom-Studien bei Rückfall in Deutschland

Kurze Zusammenfassung Diese klinische Studie richtet sich an Patientinnen mit wiederkehrendem Gebärmutterkrebs. Die Studie ist in zwei Gruppen (Kohorten) unterteilt. Die Zuteilung erfolgt basierend auf der Menge eines bestimmten Eiweißes, dem sogenannten humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2), in der Tumorprobe. In der ersten Gruppe ist das Hauptziel zu untersuchen, wie sich das Prüfmedikament BNT323 (auch bekannt als DB-1303) oder eine Standard-Chemotherapie (Doxorubicin, Paclitaxel oder Docetaxel) auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Dabei wird die Zeit gemessen, in der die Erkrankung nicht weiter fortschreitet (progressionsfreies Überleben). Diese Gruppe richtet sich an Patientinnen, die zuvor bereits mit bestimmten Immunmedikamenten (Immun-Checkpoint-Inhibitoren) behandelt wurden. In der zweiten Gruppe wird untersucht, wie sich BNT323 auf den Tumor auswirkt. Dabei wird ermittelt, bei wie vielen Patientinnen der Tumor nach der Behandlung schrumpft oder nicht mehr nachweisbar ist. Zusätzlich wird die Sicherheit des Prüfmedikaments BNT323 überwacht, indem mögliche unerwünschte Begleiterscheinungen nach der Behandlung dokumentiert werden. Weitere Untersuchungen umfassen die Aufnahme und den Abbau des Prüfmedikaments im Körper (Pharmakokinetik), die Reaktion des Immunsystems sowie die Auswirkungen auf die Lebensqualität.

Untersucht wird der Einsatz von Sacituzumab-Tirumotecan in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein bei Menschen mit fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Endometriumkrebs, der durch einen „Mismatch-Repair“-Status mit pMMR gekennzeichnet ist. Endometriumkrebs (EC) ist eine Krebsart, die in den Geweben in der Gebärmutter (Womb) entsteht. „pMMR“ bedeutet, dass bestimmte normale Proteine in den Krebszellen vorhanden sind. „Fortgeschritten“ heißt, dass sich der Krebs lokal oder in andere Körperbereiche ausgebreitet hat (metastasiert) und nicht vollständig durch eine Operation entfernt werden kann. „Wiederkehrend“ bedeutet, dass der Krebs nach einer Operation erneut aufgetreten ist. Sacituzumab-Tirumotecan (auch sac-TMT genannt) und Pembrolizumab sind die Studienmedikamente. Sac-TMT ist ein „Antikörper-Wirkstoff-Konjugat“ (ADC). Dabei bindet der Antikörper an bestimmte Ziele auf Krebszellen und bringt die Behandlung gezielt in die Krebszellen, um diese zu zerstören. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob Personen, die sac-TMT zusammen mit Pembrolizumab erhalten, länger leben und ob der Krebs weniger oft fortschreitet als bei Personen, die Pembrolizumab allein erhalten.

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit des Prüfmedikaments GSK5733584 zu untersuchen. Die Studie richtet sich an Personen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (Krebserkrankungen, die feste Knoten bilden). Zusätzlich wird beobachtet, wie sich die Menge des Prüfmedikaments GSK5733584 im Körper über die Zeit bei verschiedenen Dosierungen verändert (Pharmakokinetik).

In dieser randomisierten, kontrollierten Studie wird untersucht, welche Auswirkungen Intervallfasten auf Patientinnen mit gynäkologischen Tumorerkrankungen hat, die eine Chemotherapie erhalten. Bei dieser Art von Studie werden die Teilnehmerinnen nach dem Zufallsprinzip in verschiedene Gruppen eingeteilt. Ziel ist es herauszufinden, ob das Fasten nach dem 16:8-Prinzip die Lebensqualität beeinflusst und ob es Begleiterscheinungen wie Fatigue (starke Erschöpfung) während einer Chemotherapie über die Vene verändern kann. Die Teilnehmerinnen werden in zwei Gruppen aufgeteilt. Eine Gruppe wendet für drei Monate das Intervallfasten nach dem 16:8-Prinzip an. Das bedeutet, dass in einem Zeitfenster von 8 Stunden gegessen und danach 16 Stunden gefastet wird. Die andere Gruppe isst ohne besondere Einschränkungen. Die aktive Phase der Studie dauert drei Monate. Danach folgt eine weitere Beobachtungszeit von drei Monaten, um die längerfristigen Auswirkungen zu dokumentieren.

In dieser klinischen Phase-III-Studie wird untersucht, welche Auswirkungen die Behandlung mit Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Kombination mit Rilvegostomig oder Pembrolizumab auf den Krankheitsverlauf hat. Diese neuen Kombinationen werden mit einer aktuellen Standardbehandlung verglichen. Die Standardbehandlung besteht aus einer Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) zusammen mit Pembrolizumab. Die Studie richtet sich an Patientinnen mit primär fortgeschrittenem (Stadium III oder IV) oder wiedergekehrtem Gebärmutterkörperkrebs (Endometriumkarzinom). Voraussetzung ist, dass der Tumor bestimmte biologische Merkmale aufweist (HER2-positiv und intakte DNA-Reparatur/pMMR). Ziel ist es festzustellen, ob die untersuchten Kombinationen das Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zur Standardtherapie länger verzögern können.

Gebärmutterkörperkrebs ist eine der häufigsten gynäkologischen Krebserkrankungen. Bei einigen Patientinnen wird die Erkrankung in einem fortgeschrittenen Stadium festgestellt oder sie kehrt nach einer ersten Behandlung zurück. In diesen Fällen kann eine Operation zur Tumorverkleinerung durchgeführt werden. Bei dieser Untersuchung handelt es sich um eine rückblickende Beobachtungsstudie. Das bedeutet, dass bereits vorhandene medizinische Daten aus der Vergangenheit ausgewertet werden. Ziel der Studie ist es, bestimmte medizinische Merkmale zu finden, die bereits vor einer solchen Operation bekannt sind. Diese Merkmale sollen dabei helfen, den möglichen Operationsverlauf besser einzuschätzen. Dafür werden die Daten von Patientinnen untersucht, die zwischen Januar 2011 und Dezember 2020 an verschiedenen Kliniken operiert wurden. Zusätzlich wird geprüft, ob noch vorhandenes Tumorgewebe aus diesen Operationen für weitere Laboruntersuchungen genutzt werden kann. Mit Hilfe von statistischen Verfahren wird ermittelt, welche Faktoren mit einer vollständigen Entfernung des Tumors zusammenhängen.

Bei dieser Untersuchung handelt es sich um eine Beobachtungsstudie. Da die Gesellschaft älter wird, benötigen immer mehr ältere Patientinnen mit gynäkologischen Tumorerkrankungen eine Operation. Es wird empfohlen, vor einer solchen Operation nicht nur den Tumor genau zu untersuchen, sondern auch den allgemeinen Gesundheitszustand der Patientinnen. Dabei sollen besonders die Stärken und Schwächen von gebrechlichen (fragilen) Patientinnen erfasst werden. Oft fehlt im Klinikalltag die Zeit für sehr ausführliche Untersuchungen des Alterszustands. Daher wird in dieser Studie geprüft, wie gut verschiedene kurze Fragebögen und Tests (wie der ECOG-Status, der ASA-Wert, der G8-Fragebogen und der Lee-Index) geeignet sind. Es wird untersucht, ob diese kurzen Tests vor der Operation verlässliche Vorhersagen für Patientinnen mit gynäkologischen Tumoren liefern können. Zusätzlich wird untersucht, ob sich bestimmte biologische Merkmale (Biomarker) im Blut und im Speichel von gebrechlichen Patientinnen mit gynäkologischen Tumoren finden lassen.

Dies ist eine sogenannte nicht-interventionelle Studie (Beobachtungsstudie). Das bedeutet, dass die Behandlung ausschließlich der ärztlichen Routine folgt und kein vorgegebener Studienplan existiert. Es werden Daten aus dem klinischen Alltag gesammelt, um die Anwendung und Sicherheit der Medikamente besser zu verstehen. Untersucht werden Patientinnen mit fortgeschrittenem oder wiedergekehrtem Gebärmutterkörperkrebs (Endometriumkarzinom). Die teilnehmenden Patientinnen erhalten eine Erstbehandlung mit einer Kombination aus Carboplatin, Paclitaxel und Durvalumab. Daran schließt sich eine Erhaltungstherapie an, entweder nur mit Durvalumab oder in Kombination mit Olaparib. Der Einsatz dieser Medikamente entspricht genau der europäischen Zulassung. Zusätzlich zur medizinischen Datenerfassung wird dokumentiert, wie die Patientinnen ihren Gesundheitszustand und ihre Lebensqualität selbst einschätzen.

Es handelt sich um eine Phase-III-Studie mit zwei Behandlungsarmen. Die Teilnahme erfolgt nach dem Zufallsprinzip und findet an mehreren Orten weltweit statt. Die Behandlung wird offen durchgeführt. Untersucht wird, ob Puxitatug Samrotecan (AZD8205) im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl der behandelnden Ärztin oder des behandelnden Arztes (Doxorubicin oder Paclitaxel) bei Teilnehmenden mit B7-H4-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhautkrebs) Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Die Teilnehmenden sollen nach einer vorangegangenen platinhaltigen Chemotherapie und nach einer Therapie gegen PD-1/PD-L1 (Antikörper gegen „programmed cell death 1“ bzw. dessen Ligand) fortgeschritten sein. Ziel ist auch, die Sicherheit der Behandlung zu untersuchen. Voraussetzung ist, dass die Erkrankung weiter fortgeschritten ist, nachdem bereits eine platinhaltige Therapie und eine Therapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten wurden.

In dieser klinischen Studie wird die Wirkung und Sicherheit des Prüfmedikaments Rina-S (GEN1184) untersucht. Es wird mit einer Standardbehandlung (Paclitaxel oder Doxorubicin) verglichen. Die Studie richtet sich an Patientinnen mit Gebärmutterschleimhautkrebs, der nach einer vorherigen Behandlung zurückgekehrt ist oder weiter fortschreitet. Die Zuteilung erfolgt zufällig: Es besteht eine gleiche Chance (50 zu 50), entweder das Prüfmedikament Rina-S oder eine Standard-Chemotherapie zu erhalten. Die gesamte Studiendauer beträgt etwa 3 Jahre. Die Dauer der Behandlung ist für jede Teilnehmerin unterschiedlich. Im Durchschnitt wird eine Behandlungszeit von 4 bis 6 Monaten erwartet. Alle Teilnehmerinnen erhalten ein aktives Medikament. Es wird kein Scheinmedikament (Placebo) verabreicht. Für die Teilnahme sind regelmäßige Besuche im Studienzentrum erforderlich.